Estudo da correlação das proteínas INGs com a P53 em lesões odontogênicas epiteliais benignas / Study of the correlation of INGs proteins with P53 in benign epithelial odontogenic lesions

As proteínas INGs (inhibitor of growth gene) desempenham papel de supressoras tumorais e podem agir por vias dependentes, ou independentes, da p53 na sinalização do ciclo celular e da apoptose. Este trabalho investigou, por meio de imuno-histoquímica, a correlação entre a expressão das proteínas INGs e a expressão da proteína p53 em ceratocistos odontogênicos (20), TOAs (20) e ameloblastomas sólidos (20). Os espécimes foram submetidos à marcação utilizando os anticorpos anti-Ing3, anti-Ing4, anti-Ing5 e anti-p53. Foi realizada análise quantitativa levando-se em consideração a localização citoplasmática e/ou nuclear para as proteínas INGs e a localização nuclear para a proteína p53. A análise da imunoexpressão das proteínas ING1 e ING2 foi realizada em um estudo prévio e os resultados foram considerados apenas para a análise de correlação com as proteínas estudadas neste estudo. Os dados foram analisados pelo Statistical Package for Social Sciences para Windows (SPSS versão 22.0; IBM, USA). Para a comparação da imunoexpressão entre os grupos de lesões foi utilizado o teste de Kruskal Wallis, e para a investigação das correlações foi utilizado o teste de Spearman. Foram considerados significativos os valores de p ≤ 0.05. O presente estudo evidenciou redução da expressão nuclear e citoplasmática das proteínas ING3, ING4 e ING5 em ceratocistos odontogênicos (COs) e ameloblastomas (AMBs). Além disso, em alguns casos, a perda da expressão nuclear das INGs esteve negativamente correlacionada à expressão da proteína p53. As análises de correlação entre as proteínas INGs indicam a existência de mecanismos compensatórios entre as proteínas INGs em folículos dentários (FDs) e tumores odontogênicos adenomatoides (TOAs), estes mecanismos parecem ser menos evidentes em COs e AMBs. Observou-se redução na expressão da proteína ING3 em AMBs (p=0,003); redução na expressão da proteína ING4, tanto em AMBs (p=0,02) quanto em COs (p=0,001); e uma redução da expressão nuclear da proteína ING5 nos COs (p=0,09) e nos AMBs (p=0,012). Foram evidenciadas correlações positivas entre a expressão nuclear da p53 com a expressão citoplasma/núcleo da proteína ING1 (r=0,603; p=0,05) em COs, e com a expressão citoplasma/ núcleo das proteínas ING3 (r=0,475; p=0,034) e ING4 (r=0,448; p=0,047) em AMBs. Por fim, os resultados deste estudo sugerem que a redução na expressão nuclear das proteínas INGs pode ser um evento envolvido na etiopatogênese de lesões odontogênicas mais agressivas, e que a redução da expressão nuclear/citoplasmática das proteínas INGs não está relacionada ao aumento expressão da p53 em COs e AMBs, o que sugere que a expressão destas proteínas deve resultar em alterações funcionais de maneira independente da p53 em lesões odontogênicas (AU).

INGs (inhibitor of growth gene) proteins play a role of tumor suppressors and can act via p53-dependent or independent pathways in signaling cell cycle and apoptosis. The aim of this study is to evaluate correlation between expression of proteins of ING proteins and expression of protein p53 in dental follicles (DF), odontogenic keratocysts (OK), adenomatoid odontogenic tumors (AOT) and solid ameloblastomas (AMBs). The sample was intentional and non-probabilistic, consisting of 20 cases of solid AMBs, 20 cases of AOT, 20 cases of OKs and 10 samples of DFs. The specimens were subjected to immunohistochemical method, using antibodies anti-Ing3, anti-Ing4, anti-Ing5 and antip53. Quantitative analysis was performed taking into account cytoplasmic and / or nuclear location for ING proteins and nuclear location for the p53 protein. The analysis of ING1 and ING2 immunoexpressions was performed in a previous study and the results were considered only for the correlation analysis. Data were analyzed by Statistical Package for Social Sciences for Windows (SPSS version 22.0; IBM, USA). Kruskal Wallis test was used to compare the immunoexpression between the groups of lesions, and Spearman test was used to investigate correlations. Values of p ≤ 0.05 were considered significant. This study showed a reduction in nuclear and cytoplasmic expression of ING3, ING4 and ING5 in odontogenic keratocysts (OKs) and ameloblastomas (AMBs). In addition, in some cases, loss of INGs nuclear expression was negatively correlated with p53 expression. Correlation analyzes may indicate existence of compensatory mechanisms between all the ING proteins in dental follicles (FDs) and adenomatoid odontogenic tumors (TOAs). These mechanisms seem to be less evident in COs and AMBs. The results of this study showed a reduction in ING3 expression in AMBs (p = 0.003); a reduction in ING4 expression, in OKs (p = 0.02) and in AMBs (p = 0.001); and a reduction in ING5 nuclear expression, also in OK (p = 0.09) and in AMBs (p = 0.012). Positive correlations were found between p53 nuclear expression with ING1 cytoplasm / nucleus expression (r = 0.603; p = 0.05) in OKs, and with ING3 cytoplasm / nucleus expression (r = 0.475; p = 0.034) and also ING4 cytoplasm / nucleus expression (r = 0.448; p = 0.047) in AMBs. Finally, this study suggests that reduction in the expression of INGs proteins seems to be an event that occurred in etiopathogenesis of more aggressive odontogenic lesions. Futhermore, nuclear / cytoplasmic expression of INGs proteins is not related to increase in p53 expression in OKs and AMBs, which indicates that loss of expression of these proteins may results in functional changes independently of p53 (AU).

Tumor odontogénico adenomatoide: reporte de un caso y revisión de la literatura / Adenomatoid odontogenic tumor: report of a case and review of the literature

El Tumor Odontogénico Adenomatoide (TOA) es una lesión tumoral benigna de origen odontogénico de la que se conocen 3 variantes clínicas: folicular (70.8 por ciento), extrafolicular (26.9 por ciento) y periférica (2.3 por ciento), todas ellas con un mismo patrón histopatológico. La literatura mundial acepta que la mayoría de estas lesiones se diagnostican en la segunda década de la vida, se presentan con el doble defrecuencia en el género femenino, se ubican generalmente en maxilar superior y asociadas, en su variante folicular, con un canino no erupcionado.En los estudios radiográficos el TOA puede presentar características similares a lesiones como el Quiste Dentígero, el Tumor OdontogénicoQuístico Calcificante (Quiste de Gorlin) y el Tumor Odontogénico Epitelial Calcificante (Tumor de Pindborg), entre otros, de los que debe hacerse el diagnóstico diferencial. En este trabajo se presenta un caso clínico de TOA folicular con una localización poco habitual y se realiza una extensa revisión de la literatura mundial...

Tumor adenomatoide urológico: presentación clínico-patológica de 14 casos / Urologic adenomatoid tumor: clinico pathological presentation of 14 cases

El Tumor Adenomatoide es la neoplasia paratesticular más frecuente y localizada principalmente en el epidídimo. Material y método: Se presenta una serie clínico-patológica de 14 tumores adenomatoides urológicos diagnosticados entre 1975-2011. Resultados: La edad media de presentación fue de 46 años (rango 32-67 años). La mayoría de los casos se presentó como un nódulo firme indoloro en el epidídimo. No hubo casos de localización intratesticular. Se realizó tumorectomía en 13 casos y además orquiectomía en uno. Los tumores midieron una media de 1.9 cm (rango 0.3-5 cm) y macroscópicamente fueron sólidos, blanquecinos y bien delimitados. A la histología estaban formados por estructuras adenomatoides irregulares rodeadas por tejido fibroso. La inmunotinción para Queratina y Calretinina fueron positivas, lo que apoya el origen mesotelial del tumor. El curso clínico fue benigno en todos los casos, sin presentar recurrencias. Conclusión: Corresponde a una neoplasia benigna urogenital rara de origen mesotelial y que compromete con frecuencia el epidídimo. Se presentaron en hombres de edad media y que en la mayoría fueron tratados con tumorectomía, mostrando un curso clínico benigno...

Adenomatoid Tumor is the most frequent paratesticular neoplasia and it is located mainly in the epididymis. Material and methods: A series of 14 cases of Urological Adenomatoid Tumor diagnosed between 1975 - 2011 is presented. Results: Average age at presentation was 46 years (range 32-67 years). The majority of the cases were presented as a painless and firm nodule in the epididymis. No cases involving the testicular parenchyma were seen. The tumors measured an average of 1.9 cm (range 0.3 - 5 cm) and grossly all cases were solid, whitish and fair/y well demarcated. The histology revealed adenomatoid structures surrounded by fibrous tissue. The immunostains were positive for keratin and calretinin which support‘ the mesothelialial origin of the tumor. All cases showed a benign clinical course and no relapses were found. Conclusion: Correspond to a rare benign urogenital/neoplasia that frequently involves the epidermis. They were presented in middle age men and in the majority of the cases were treated by lumpectomy, showing a bening clinical course...

Tumor odontógeno adenomatoide en región mandibular / Adenomatoid odontogenic tumor in mandibular region

El tumor odontogénico adenomatoide es un tumor poco frecuente derivado del epitelio odontontogénico, que contiene estructuras canaliculares con modificaciones inductivas de intensidad variable en el tejido conjuntivo. Es una lesión de crecimiento lento y poco invasiva pero que se puede asemejar a otras lesiones odontógenas de mayor agresividad como el quiste dentígero y el ameloblastoma entre otros. Su localización clásica (área de caninos superiores) nos orienta al diagnóstico y su patrón histológico ductiforme es muy propio de este tumor. Otros tumores que se encuentran dentro de este grupo son el fibroma ameloblástico, el odontoameloblastoma, el quiste odontógeno calcificante y los odontomas compuesto y complejo. Este grupo de lesiones puede o no tener formaciones de tejido duro dental dentro de ellos. Por esta razón, se presenta un paciente con este tipo de tumor, al que se le realizó estudio histopatológico, se revisó la literatura acerca de este tumor odontogénico benigno y sus características clínicas, radiográficas, tratamiento, así como los diagnósticos diferenciales que se deben tener en cuenta(AU)

The adenomatoid odontogenic tumor is an uncommon neoplasm derivative of the odontogenic epithelium containing canalicular structures with inductor modifications of variable intensity in the conjunctival tissue. It is a slow growth lesion and no much invasive but that may to be similar to other odontogenic lesions more aggressive including the dentigerous cyst and the ameloblastoma among others. Its classical location (upper canine area) guides us to diagnosis and its duct histological pattern is very typical of this tumor. Other tumors included in this group are the ameloblastic fibroma, the ameloblastic odontoma, the calcified odontogenic cyst and composed and complex odontomas. This group of lesions may or not to have formations of hard tissue inside. Thus, authors present the case of a patient presenting with this type of tumor making a histopathology study, a literature review on this benign odontogenic tumor and its clinical radiographic features, treatment, as well as the differential diagnoses to be into account(AU)

Correlación entre los hallazgos del ultrasonido doppler pélvico-trasvaginal: con la anatomía patológica: en tumores de ovario / Correlation between transvaginal color doppler and histologic diagnosis: in ovarian tumors

Correlacionar los hallazgos del ultrasonido doppler pélvico-transvaginal con el congelado y la biopsia definitiva en pacientes con tumores de ovario que acuden al Hospital General del Este "Dr. Domingo Luciani" octubre 2007-2008. Se incluyeron 33 pacientes entre 18-70 años con tumores de ovario. Se les realizó ultrasonido Doppler pélvico-transveginal previa intervención quirúrgica indicada para cada patología. Se les realizó corte congelado y biopsia definitiva y éstos se compararon posteriormente con los resultados del ultrasonido. Un 66% fueron tumores benignos, el cistoadenoma seroso fue el más frecuente (36.3%), 33.3% fueron malignos, con 27.2% para adenocarcinoma. La sensibilidad del sistema de puntuación para masas ováricas fue del 100% y 95% de especificidad. El índice de Resistencia (IR), Indice de Pulsatilidad (IP) y la Velocidad Pico Sistólica (VPS), presentaron sensibilidad de 89%, 100% y 90% con especificidad de 95%, 85% y 91% respectivamente. El corte congelado presentó concordancia en el 100% de los casos con la biopsia definitiva. El ultrasonido pélvico transvaginal con efecto Doppler resultó tener alta sensibilidad y especificidad para la diferenciación de tumores benignos y malignos de ovario.

To corelationate finding of transvaginal color Doppler with frozen section and definitive biopsy in patients with ovarian neoplasms attended at Hospital General del Este "Dr. Domingo Luciani" Octubre 2007-2008. There were included 33 patients with ages between 18-70 years old. It was performed a pelvic-transvaginal Doppler before the surgical exploration. There were performed frozen sectin and definitive biopsy and these results were compared with the ultrasound findings. A 66% were beningn neoplasms: serous cystic adenoma (36.3%) malign, with a 27.2% of adenocarcinoma. Sensitivity was 100% and specifity 95%. Resistence Index, Pulsatility Index and Systolic Velocity, had a sensitivity of 89%, 100% and 90% with a specificity of 95%, 85% and 91% repectively. Frozen section and definitive biopsy were 100% concordant. Pelvic-transvaginal Doppler in our study have high sensitivity and specifity in ovarian's tumors.

Tumores adenomatoides uterinos: estudio anátomo-patológico e inmunohistocitoquímico / Adenomatoid tumor of the uterus: histological and immunohistochemical study

Antecedentes: Los tumores adenomatoides (TA) son poco frecuentes. Se encuentran principalmente en el aparato reproductor femenino y especialmente en el útero. No existen reportes a nivel nacional sobre estos. Objetivos: Describir las características histológicas e inmunohistoquímicas de los TA uterinos. Método: Estudio descriptivo de 32 muestras ingresadas al Servicio de Anatomía Patológica de Clínica Las Condes. Las muestras estudiadas fueron recopiladas entre noviembre de 1999 y noviembre de 2008. Resultados: El diagnóstico de TA fue realizado en 21 histerectomías y 11 miomectomías. En 14 casos se diagnosticaron como lesiones nodulares únicas (43,8 por ciento) y en 18 junto a leiomiomas (56,2 por ciento). El tamaño promedio de las lesiones únicas fue 2,6 cm, significativamente mayor que aquellas asociadas a leiomiomas. El patrón histológico predominante más frecuente correspondió al tipo angiomatoide (81,3 por ciento), seguido por los patrones adenoide (9,4 por ciento), sólido (6,3 por ciento) y mixto (3 por ciento), no se encontraron TA quísticos. El estudio inmunohistoquími-co fue positivo en el 100 por ciento de los casos para citoqueratina AE1/AE3, calrretinina, vimentina y D2-40. Fue negativo para CD31 y CEA. Sólo un 6,3 por ciento (2 casos) fue positivo para citoqueratina 5/6. Conclusiones: Los TA corresponden a tumores benignos de origen mesotelial. Generalmente su diagnóstico es un hallazgo. Al presentarse en el útero, se confunden generalmente con leiomiomas o se presentan en conjunto con estos. En base a lo anterior el tratamiento de estas lesiones debe ser conservador, bastando con la resección del tumor.

Background: The adenomatoid tumors (AT) are rare. They are found mainly in the female reproductive system and especially in the uterus. There is not national reporting on these. Objective: To describe the his-tological and immunohistochemical features of uterine AT. Method: Descriptive study of 32 patients admitted to the Pathology Department of Clinica Las Condes. The cases studied were collected between November 1999 and November 2008. Results: The diagnosis of AT was performed in 21 hysterectomies and 11 myomectomies. In 14 patients were diagnosed as nodular single lesions (43.8 percent) and in 18 cases associated with leiomyomas (56.2 percent), the average size of single lesions was 2.6 cm, significantly greaterthan those associated with leiomyomas. The predominant histologic type most often correspond to angiomatoid (81.3 percent), followed by adenoid patterns (9.4 percent), solid (6.3 percent) and mixed (3 percent), the cystic pattern was not observed. The immunohistochemical study of ST was positive in 100 percent for cytokeratin AE1/AE3, calrretinin, vimentin and D2-40. It was negative for CD31 and CEA. Only 6.3 percent (2 cases) were positive for cytokeratin 5/6. Conclusions: The AT is a benign tumor of mesothelial origin. Usually the diagnosis is a finding. In the uterus they are generally mistaken with leiomyomas or it is in associated with them. Based on the foregoing the treatment of AT should be conservative, only with resection.

Tumor adenomatoide del aparato genital: estudio clinicopatológico e inmunohistoquímico de 9 casos / Adenomatoid tumor of the genital tract: clinical, pathological and immunohistochemical study in 9 cases

Objetivo: Estudio clinico-patológico e inmunohistoquímico de tumores adenomatoides del aparato genital. Material y métodos: Se describen las características histológicas e inmunohistoquímicas de nueve tumores adenomatoides del Centro Médico ABC diagnosticados entre enero del 2000 a mayo del 2004. Resultados: Ocho mujeres y un hombre. Las edades variaron entre 28 y 54 años de edad. Los tumores se localizaron en útero (siete), salpinge (uno) y epidídimo (uno). El tamaño de los tumores varió entre 0.4 y 5.8cm. Se encontraron tres patrones histológicos: adenoide, angiomatoide y sólido. Características histológicas peculiares fueron la disposición de los túbulos neoplásicos alrededor de los fascículos de músculo liso y la localización periférica del patrón angiomatoide y central de los patrones sólido y adenoide en el tumor. Inmunohistoquímicamente todos los tumores mostraron positividad intensa y difusa para calretinina y AE1/AE3. La trombomodulina fue positiva en todos los tumores (focal y débil en el patrón angiomatoide y difusa e intensa en los patrones adenoide y sólido). La CK5/6 fue positiva en siete tumores (difusa en tres y focal en cuatro). Dos tumores fueron negativos para este marcador. Todos los tumores fueron negativos para CD31. Conclusiones: El inmunofenotipo expresado en nuestros casos confirma el origen mesotelial de los tumores adenomatoides.

OBJECTIVE: Describe the histological and immunohistochemical features of nine genital tract adenomatoid tumors. MATERIAL AND METHODS: Nine cases of adenomatoid tumors were collected from the files of the Pathology department at a private hospital (ABC Hospital). Tumors were studied from a histological and inmunohistochemical perspective. RESULTS: Eight women and one man were studied. Age range was 28-54 yrs. Tumors were located in the uterus (seven),fallopian tube (one) and epididymis (one). Tumor size ranged from 0.4 to 5.8 cm. We observed three histological patterns: adenoid, angiomatoid and solid. Arrangement of the neoplastic tubules around fascicles of smooth muscle; angiomatoidpattern with a peripheral location, and solid and adenoidpatterns with a central location in the tumor were some of the observed histological features. Immunohistochemically all tumors exhibited strong and diffuse positivity for calretinin and AE1/AE3. Thrombomodulin was positive in all tumors (focal and weak in angiomatoid pattern and diffuse and strong in adenoid and solid patterns). The CK5/6 antibody was positive in seven tumors (diffuse in three and focal in four). Two tumors were negative for this marker. All tumors were negative for CD31. CONCLUSIONS: The immunopheno type of the adenomatoid tumors in our series confirms their mesothelial origin.

Tumor odontogênico adenomatóide: relato de caso / Adenomaitoid odontogenic tumpr: case report

O tumor odontogênico adenomatóide (TOA)é uma lesão odontogênica incomum, não invasiva, de crescimento lento, porém progressivo. Apresneta três variantes: folicular, extra-folicular e periférico, sendo que cerca de 75% dos casos está associado com dente incluso. O propósito deste trabalho é relatar um caso de TOA, enfocando os aspectos clínicos, radiográficos, histopatológicos e seu diagnóstico diferencial

Tumor odontogénico adenomatoide. Reporte de un caso en mandíbula: revisión bibliográfica / Odontogenic adenomatoid tumor. Report of a case in the mandible: review of the literature

El tumor odontogénico adenomatoide (TOA) es una neoplasia epitelial de origen odontogénico. En la mayoría de los casos se localiza en el maxilar superior. Radiográficamente se observa como una imagen radiolúcida unilocular, asociada a un diente retenido, generalmente canino, de predominio en sexo femenino, en la segunda década. El TOA suele presentarse en forma sólida o en forma folicular. Histopatológicamente, esta entidad bien encapsulada, exhibe proliferación epitelial en forma de células altas columnares bien polarizadas, las cuales forman espacios semejantes a ductos. A menudo suele exhibir focos calcificados. Se presenta un caso poco frecuente en un paciente masculino de 19 años de edad, localizado en el maxilar inferior, zona anterior, asociado a un canino retenido. Se reportan datos clínicos, radiográficos e histopatológicos de esta entidad, así como su manejo quirúrgico. Se realiza un análisis comparativo con los otros reportes de la literatura

Tumor odontogénico adenomatoide. Reporte de un caso en mandíbula. Revisión bibliográfica / Adenomatoid odontogenic tumor. Report of a case in the mandible. Review of the literature

El tumor odontogénico adenomatoide (TOA) es una neoplasia epitelial benigna de origen odontogénico. En la mayoría de los casos, se localiza en el maxilar superior, radiográficamente se observa como una imagen radiolúcida unilocular, asociado a un diente retenido, generalmente canino, de predominio en sexo femenino. El TOA suele presentarse en forma sólida o en forma folicular. Histopatológicamente, esta entidad bien encapsulada, exhibe proliferación de células fusiformes de aspecto basófilo, las cuales se disponen en forma arremolinada y otras células altas clumnares bien polarizadas, las cuales forman espacios semejantes a ductos. A menudo suele exhibir focos calcificados. Se presenta un caso poco frecuente en un paciente masculino de 19 años de edad, localizado en el maxilar inferior, zona anterior, asociado a un canino retenido. Se reportan datos clínicos, radiográficos e histopatológicos de esta entidad, así como su manejo quirúrgico